水飞蓟宾对生长相关因子抑制作用

2012-11-07 分类：功效作用 0人评论

研究表明，胰岛素样生长因子(IGF)及相关受万方数据体在刺激细胞增殖，促进上皮细胞恶性转化方面起重要作用。但胰岛素样生长因子(IGF)活性主要受对其有高度亲和力的胰岛素样生长因子结合蛋白一3 (IGFBPs-3 )负向调节。Singh RP等通过喂饲添加水飞蓟宾（SB）(0.05%一 0.1%)的饲料，发现人前列腺癌DU145异种移殖瘤小鼠血浆中IGFBP-3水平较对照组增加4.6倍，同时使移殖瘤的体积及重量明显减少，实验中未见明显的毒副作用。进一步用小鼠血浆中可达到的水飞蓟宾（SB）浓度(15. 30gmol/mL)作用于DU145细胞，结果同样使DU 145培养液中的IGFBP-3明显减少，并抑制细胞生长。ZiX等〔171用非雄激素依赖型前列腺癌 PC-3细胞，发现SB可使IGFBP-3蛋白水平升高6 倍，其mRNA上调可达9倍，并抑制细胞生长。动物实验已证实其血药水平(水飞蓟宾浓度20gmol/mL)是可以达到的。胰岛素受体底物一1 (IRS-1)是IGF-1 所介导的信号转导下游事件中的关键分子之一，研究发现，SB可明显抑制IRS-1活性，抑制率可达70%.

人表皮生长因子(EGF)及其受体家族(erbB 基因)在正常的细胞生长中起重要作用，但在肿瘤中过度表达，可导致细胞增殖失控及肿瘤发生。erb EGF通过EGF-erbB1-Shc-Grb2-Ras -Raf-MEKI信号途径发挥其作用，而水飞蓟宾可阻滞这一途径。Shanna Y 等用水飞蓟宾处理前列腺癌LNCaP及DU145细胞，结果水飞蓟宾明显抑制EGF与erbB 1结合、EGF内化、erbB1 磷酸化，但对erbB1蛋白水平没有影响。ziX等证实，SM可抑制DU145中erbB 1组成性激活以及转化生长因子一a(TGF-a)诱导的激活，进一步检测表明 erbB1下游信号转导分子she的活性也有下调，并见细胞周期阻滞及细胞生长抑制。Bhatia N等〔203在高表达erbB 1的人表皮样癌A431细胞系中发现，SB可有效阻止EGF所诱导的erbB 1的酪氨酸磷酸化，但不改变其蛋白水平;抑制erbB 1介导的she激活，同样不改变she的蛋白水平。水飞蓟宾还可抑制EGF诱导的ERK1/2 激活。

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