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长春西汀Vinpocetine

最后修改:2018-11-7 01:38    分类:医药中间体    2人评论

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长春西汀天然存在于长春花中,但是有原料中含有天然的长春西汀极少,目前市场上部分长春西汀采用合成与非洲马铃果籽提取它波宁半合成方式获得,主要作用在于增进和改善大脑氧的供给,并对大脑血管有选择性作用,对心脏血管、血压等无影响。临床上用于治疗由于大脑血液循环障碍而引起的精神性或神经性症状如记忆力障碍、失语症、行动障碍、头昏、头痛等,高血压性脑病、大脑血管痉挛、大脑动脉内膜炎、进行性脑血管硬化。在眼科方面,用于因视网膜和脉络膜血管硬化及血管痉挛引起的斑点退化。在耳科方面,用于治疗老年性耳聋、眩晕等。

【中文品名】长春西汀
【汉语拼音】Chang chun xi ting
【英文名称】Vinpocetine
【药效类别】脑血管扩张药
【通用药名】VINPOCETINE
【别  名】长春西丁;阿朴长春胺酸乙酯;长春酸乙酯;考维;RGH一4405;TCV-3B。
【英文异名】Calan,Ethylapovincaminate,Finacilan
【化学名称】 Eburnamenine-14-carboxylic acid, ethyl ester, (3α,16α)-
【CA登记号】[42971-09-5]
【结 构 式】

长春西丁化学式

长春西丁化学结构式

【分 子 式】C22H26N2O2
【分 子 量】350.45
【长春西汀性状】
白色或淡黄色结晶性粉末;无臭、无味。本品在氯仿、冰醋酸中易溶,在丙酮、醋酸乙酯、二甲替甲酰胺中略溶,在甲醇、乙醇、乙醚中微溶,在水中不溶。
【熔点】 本品的熔点(中国药典1990年版二部附录15页)为149-153℃。
【比旋度】取本品,精密称定,加二甲替甲酰胺制成每1ml中含10mg的溶液,依法测定(中国药典1990年版二部附录17页),按干燥品计算,比旋度应为+127至+134°。
【作用机理】为外周血管扩张药、脑血管扩张药,是从小蔓长春花提取的生物碱,其扩血管的机制是抑制磷酸二酯酶活性,能增加脑组织ATP和cAMP浓度,促进葡萄糖的氧化。

【药理作用】

长春西丁作用略同长春胺而较强,具有脑血管扩张和加强代谢活性的作用。体内试验表明,在正常情况下或动脉缺氧时,本品能增加脑部血流,而对外周血流没有明显的影响,说明本品可能具有选择性脑血管扩张作用。

【药动学】

健康人口服10mg后,达峰时间为0.75—1.5h,峰浓度范围为5ng/ml到20~60ng/ml,重复给药未发现药物蓄积。口服生物利用度7%~57%,与食物一起服用时生物利用度为60%~100%,比禁食状态高。在肝脏广泛代谢,但不被血浆中的酯酶水解,母体化合物清除t1/2为1—2.5h,静脉给药后t1/2为2~2.5h,代谢产物(VAV)t1/2为2h。有研究表明,与年轻人相比,老年人静脉给予本品后血浆清除更高,分布容积更大,血药浓度和曲线下面积较小些,清除半衰期相似。基于上述资料,认为老年患者应适当增大剂量可获得满意疗效。但另有研究表明,口服或静脉给予本品后,老年与年轻患者的血药浓度和曲线下面积并没有明显区别。

【适用症状】临床用于治疗由于大脑血液循环障碍而引起的精神性或神经性症状。此外,还可用于高血压性脑病、大脑血管痉挛、大脑动脉内膜炎、进行性脑血管硬化,在眼科方面可用于因视网膜和脉络膜血管硬化及血管痉挛引起的黄斑退化,在耳科方面可用于治疗老年性耳聋、眩晕等。
【用法和用量】口服,5~lOmg/次,3次/d。静脉滴注,对急性病例10mg/次,3次/d,或用氯化钠注射液稀释5倍后静滴,待症状缓解后,以口服片剂替代。

【不良反应】多数患者可出现头晕、压力性头痛以及一过性睡眠紊乱和内心不安。偶见胃不适、食欲减退、腹痛、腹泻等消化道反应,可出现面部潮红、皮疹、荨麻疹、白细胞减少、血清转氨酶升高以及血尿素氮升高等不良反应。长期口服给药可出现收缩压和舒张压轻度下降。

【药物相互作用】与肝素合用,可增强肝素的作用。

【注意事项】颅内出血尚未完全止血、曾对其他长春花生物碱过敏的患者及孕妇、哺乳期妇女禁用。肝脏疾病、非器质性精神病及癫痫患者慎用。不能与肝素同时应用。长期使用,应检查血象及血生化。

【剂型与规格】片剂:5mg;注射液-10mg/2ml。
【贮藏】避光、密闭保存


 

【主要文献】

  • Arzneim.-Forsch./Drug Res., 26, 1907(1976)
  • DE 2253750(1972)
  • EP 154756(1984)
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