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贯叶金丝桃与化学药的相互作用

2015-12-02    分类:功效作用    0人评论

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贯叶金丝桃Hypericurn perforatum L.是目前国外应用最广泛的植物药,主要用来缓解抑郁、焦虑、皮肤炎症和钝伤等症状。它的粗提取物是多种活性物质的复杂混合物:金丝桃素(hypericin)、槲皮素(quercetin)、异槲皮素(isoquercetin)、异黄酮(bi—flavonoids)、贯叶金丝桃素(hyperforin)、萘并二蒽酮类、原花青素(procyanidin)、儿茶素(catechin)、单宁酸(tannins)、绿原酸(ehlorogenic acid)等等。其中金丝桃素是主要抗抑郁成分,其作用原理是抑制神经递质5一羟色胺、去甲。肾上腺素和多巴胺的联合重摄取。动物和人体的体内、体外研究湿示,贯叶连翘的提取物(HPL)是CYP3A4的强效诱导剂。临床试验表明,HPL可降低多种药物的稳态血药浓度,包括阿米替林、环孢素、他克莫司、地高辛、非索非那定、美沙酮、咪达唑仑、苯丙香豆素、沙奎那韦、辛伐他汀、茶碱和华法林等,引起严重的植物药一化学药相互作用,导致多种药物如免疫抑制剂、抗HIV和抗癌药等治疗效果降低。12名抑郁症患者连续2周摄取贯叶金丝桃提取物,可使阿米替林和去甲替林的叶金丝桃不能改变健康志愿者体内阿普唑仑和咪达唑仑的药动学性质。但长期接受贯叶金丝桃使咪达唑仑口服清除率升高,口服生物利用度和AUC值降低。5名癌症患者接受口服贯叶金丝桃治疗18天,伊立替康活性代谢物SN238的血浆浓度降低42%,同时伴随骨髓抑制减弱。

此外,也有报道HPL具有P-gP诱导作用。HPL与利托那韦联合应用可增加多药耐药相关蛋白1(muhidrug resistance protein 1,MRPl)基因转染的犬肾(Madin Darby Canine kidney,MDCK)上皮细胞对利托那韦的吸收;体内和体外研究显示贯叶金丝桃能诱导肠道P-gp,用贯叶金丝桃处理LS一180导致P—gP表达量4.7倍的增加。给予健康志愿者贯叶金丝桃12天,能使P—gP底物非索非那定口服清除率升高1.6倍;心脏移植手术后使用HPL可降低环孢素A的血药浓度,引起器官排斥反应发生;与口服避孕药合用时则出现意外怀孕。

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