植提网-植物提取物行业百科全书(始于2011年)『声明:本站不参与任何植物提取物产品销售事宜,目前网上出现以植提网进行宣传的网站皆与本站无关,植提网官网请认准www.pewiki.net,以防上当受骗』

奥生多龙(Oxendolone)

2013-08-23    分类:医药中间体    0人评论

【中文品名】奥生多龙
【药效类别】同化激素类药
【通用药名】OXENDOLONE
【别  名】Prostetin,Roxenone,TSAA-29
【化学名称】 Estr-4-en-3-one, 16-ethyl-17-hydroxy-, (16β,17β)-
【CA登记号】[33765-68-3]
【结 构 式】
OXENDOLONE
【分 子 式】C20H30O2
【分 子 量】302.46
【收录药典】
【开发单位】武田药品工业株式会社 (日本)
【首次上市】1981年,日本
【性  状】白色结晶。mp152~153℃,[α]D=+41°(C=1.0,乙醇)。
【用  途】抗雄激素药。治疗甲状腺肥大。


【推荐合成路线】[1~5]
OXENDOLONE1
一、雌酚酮(2)的制备
将节杆菌(Arthrobacter Simplex)接种于120℃消毒0.5h的含酵母膏1.0%和葡萄糖1.0%的琼脂斜面上,于28℃培养72h,再将其接种于含葡萄糖0.5%,玉米浆0.5%,蛋白胨0.25%,磷酸二氢钠0.1%配制的培养基(pH7)并经灭菌的种子罐内,于28℃培养12h(空气流量0.5v/v/min)。将所得种子液投入发酵罐,于28℃培养12h(空气流量0.5v/v/min)。将19-羟基雄二酮以2.5倍量的95%乙醇溶解后,加人发酵罐内(投料浓度1.5%),生物氧化24h,降温至28℃,过滤,干燥,得(2)(64.5%),mp>253℃。
二、3-甲氧基雌酚酮(3)的制备
在反应瓶中,加入(2)27.0g(0.10mol)、无水碳酸钾20.7g(0.15mol)、碳酸二甲酯 33g (0.35mol)和18-冠-6-醚2.4g,于100℃搅拌8h。反应毕,加入水适量,用乙醚提取数次,合并有机层,回收溶剂后,析出固体,干燥,得(3)18.5g(65%),mp168℃
三、3-甲氧基-1,3,5(10),16-四烯雌烷-17-醇乙酸酯(4)的制备
在装有分馏柱的反应瓶中,加入(3)5.96g(0.021mol)、乙酸异丙酯90ml、对甲苯磺酸-水合物l.0g (0.0053mol),加热缓慢蒸馏14h,蒸出馏出物约50ml,冷却,加入乙醚适量,依次用饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤,无水硫酸镁干燥。过滤,滤液回收溶剂后,剩余物经90g Florex柱〔洗脱剂:石油醚(65~68℃)〕纯化,收集所需馏份,得粗品(4) 5.8g,向粗品中加入石油醚(65~68℃),析出白色结晶,过滤,干燥,得(4)5.42g (79.2%)。mp114.5~115℃。
四、16α-乙酰氧基-3-甲氧基-1,3,5(10)-三烯雌烷-17-酮(5)的制备
在反应瓶中,加入(4)7.65g(0.023mol)、苯50ml,搅拌下加入0.35mol/L过氧化苯甲酸的苯溶液110ml,室温放置24h。反应毕,混合液依次用冰水、5%氢氧化钠溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤,减压回收溶剂,向剩余物中加入冰醋酸90ml,搅拌下加入72%高氯酸1.5ml和冰醋酸85ml的混合液,室温放置30min,将反应液倾入乙醚500ml中,依次用冰冷10%碳酸钾溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤,浓缩,得红色玻璃状产物。将其溶于苯适量中,经硅酸镁柱〔洗提液:苯〕纯化,收集洗脱液,回收溶剂,得黄色结晶粗品 (5)4.84g。用丙酮-石油醚重结晶,得精品(5)3.50g(45%),mp156~158℃。
五、3-甲氧基-16-酮雌烷-1,3,5(10)-三烯-17β-醇(6)的制备
在反应瓶中,加入(5)5.0g(0.0146mol)、甲醇-苯(10:1)溶液1.1L,0.1mol/L氢氧化钠溶液400ml,室温放置15h,加醋酸酸化,减压浓缩至约500ml,析出红色固体,用乙醚-二氯甲烷(2:1)375ml提取,有机层依次用5%碳酸氢钠溶液、水、饱和氯化钠溶液洗涤,浓缩,向剩余物中加入丙酮适量,活性碳脱色,过滤,冷却,滤液中加入丙酮-石油醚适量,析出结晶,过滤、干燥、得粗品(6)1.98g(45%),mp158~166℃。再用丙酮-水重结晶,得精品(6),mp164~170℃。
六、3-甲氧基-16α-乙基雌烷-1,3,5(10)-三烯-16β,17β’-二醇(7)的制备
在干燥反应瓶中,加入金属镁4.0g(0.167mol)、无水乙醚150ml,搅拌下滴加碘乙烷 10.5ml(0.131mol),加毕,再滴加(6)15g(0.05mol)和无水乙醚10ml悬浊液,滴毕,搅拌2h,向反应物中加入饱和氯化铵溶液适量,搅拌10min,用乙醚提取数次,合并有机层,水洗,无水硫酸钠干燥,回收溶剂,冷却,向剩余物中加入乙醚适量,析出结晶,过滤、干燥,得(7)15.3g(92.6%),mp131~133℃。
七、16β,17β-二羟基-16α-乙基雌烷-4-烯-3-酮(8)的制备
在干燥反应瓶中,加入(7)20g(0.06mol)、无水四氢呋喃300ml,搅拌溶解后,于丙酮-干冰冷却下,加入液氨500ml和乙醇100ml的溶液,于搅拌下,缓慢加入金属锂7.0g(1.0mol),加毕,向反应液中加入水200ml,用乙醚提取数次,合并有机层,水洗,无水硫酸钠干燥,回收乙醚,得无色油状物。油状物中加入甲醇80ml,搅拌下加入浓盐酸1.5ml,放置10min后,加入水200ml,乙醚提取数次,合并有机层,水洗,干燥,回收乙醚,得无色油状物(8)17.0g (89%)。UV λmax 240nm(乙醇中)。
八、16β-乙基雌烷-4-烯-3,17-二酮(9)的制备
在反应瓶中,加入(8)5.0g(0.0157mol)、甲醇100ml,搅拌下加入浓硫酸13ml,放置l5min,将反应液迅速倾入10%碳酸氢钠300ml中,析出固体,过滤,滤饼用水洗涤,干燥,得粗品(9)。用乙醚重结晶,得精品(9) 36g(76.2%),mp79~80℃。
九、3-乙氧基-16β-乙基雌烷-3,5-二烯-17-酮(10)的制备
在反应瓶中,投入(9)3.0g(0.01mol)、二恶烷150ml,搅拌溶解后,加入原甲酸乙酯15g (0.1mol)和对甲苯磺酸0.1g,室温搅拌2h。反应毕,将反应液倾入300ml 5%碳酸氢钠溶液中,用乙醚提取数次,合并有机层,水洗,干燥,回收溶剂,得粗品(10)。用乙醚重结晶,得精品(10) 3.0g(91.5%),mp 114~115℃。
十、3-乙氧基-16β-乙基雌烷-3,5-二烯-17β-醇(11)的制备
在反应瓶中,加入(10)3.0g(0.009mol)、甲醇50ml,搅拌溶解后,加入硼氢化钠1.5g (0.04mol),室温放置1.5h,将反应液倾入水300ml中,析出固体,过滤,得粗品(11)。用乙醚重结晶,得精品(11)2.8g(93%),mp131~133℃。
十一、奥生多龙(1)的合成
在反应瓶中,加入(11)2.5(0.0076mol)、甲醇50ml,搅拌溶解后,加入浓盐酸1.2ml,搅拌10min,反应毕,将反应液倾入水250ml中,析出固体,过滤,干燥,得粗品(1)。用乙醚重结晶,得精品(1) 2.3g(100%),mp152~153℃。[α]D=+41°(C=1.0,乙醚)。
【光谱数据】[12]
UV(C2H5OH):λmax240nm。
IR (KBr):ν3450,1665,1620cm-1
1H-NMR (CDCl3):δ5.80(s,1H,C4-H), 0.88(t,3H,J=7Hz,-CH3)
MS:m/z 302(M+),287,284。

版权申明:转载请注明 植提网 » 奥生多龙(Oxendolone)

免责声明:以上信息没有经过国家食品药品监督管理局评估和确认,来自公开发表的文献,由植提网整理发布,仅供参考。

如果您想对该产品信息进行补充请在文章后留言或者联系我们网站客服,将有机会获得免费企业或个人推广资格
植提网有您找的植物提取物信息
继续查看有关 的文章

看过本文的还看过

我来说说

*

*

取消