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水飞蓟宾对生长相关因子抑制作用

2012-11-07    分类:功效作用    0人评论

研究表明,胰岛素样生长因子(IGF)及相关受 万方数据体在刺激细胞增殖,促进上皮细胞恶性转化方面起 重要作用。但胰岛素样生长因子(IGF)活性主要受对其有高度亲和力的 胰岛素样生长因子结合蛋白一3 (IGFBPs-3  )负向调 节。Singh  RP等通过喂饲添加水飞蓟宾(SB)(0.05%一 0.1%)的饲料,发现人前列腺癌DU145异种移殖瘤 小鼠血浆中IGFBP-3水平较对照组增加4.6倍,同 时使移殖瘤的体积及重量明显减少,实验中未见明显的毒副作用。进一步用小鼠血浆中可达到的水飞蓟宾(SB)浓 度(15.  30gmol/mL)作用于DU145细胞,结果同 样使DU 145培养液中的IGFBP-3明显减少,并抑制 细胞生长。ZiX等〔171用非雄激素依赖型前列腺癌 PC-3细胞,发现SB可使IGFBP-3蛋白水平升高6 倍,其mRNA上调可达9倍,并抑制细胞生长。动 物实验已证实其血药水平(水飞蓟宾浓度20gmol/mL)是 可以达到的。胰岛素受体底物一1 (IRS-1)是IGF-1 所介导的信号转导下游事件中的关键分子之一,研究 发现,SB可明显抑制IRS-1活性,抑制率可达70%.

人表皮生长因子(EGF)及其受体家族(erbB 基因)在正常的细胞生长中起重要作用,但在肿瘤 中过度表达,可导致细胞增殖失控及肿瘤发生。erb EGF通过EGF-erbB1-Shc-Grb2-Ras -Raf-MEKI信号 途径发挥其作用,而水飞蓟宾可阻滞这一途径。Shanna  Y 等用水飞蓟宾处理前列腺癌LNCaP及DU145细胞,结 果水飞蓟宾明显抑制EGF与erbB  1结合、EGF内化、erbB1 磷酸化,但对erbB1蛋白水平没有影响。ziX等证实,SM可抑制DU145中erbB  1组成性激活以及转化 生长因子一a(TGF-a)诱导的激活,进一步检测表明 erbB1下游信号转导分子she的活性也有下调,并见 细胞周期阻滞及细胞生长抑制。Bhatia  N等〔203在高 表达erbB  1的人表皮样癌A431细胞系中发现,SB可 有效阻止EGF所诱导的erbB  1的酪氨酸磷酸化,但不 改变其蛋白水平;抑制erbB  1介导的she激活,同样不 改变she的蛋白水平。水飞蓟宾还可抑制EGF诱导的ERK1/2 激活。

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