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水飞蓟宾增敏及逆转MDR作用

2012-11-07    分类:功效作用    0人评论

Tyagi  AK等用水飞蓟宾与阿霉素共同作用于 DU145细胞,结果产生明显的协同作用。配伍指数  (CI)常作为评价药物相互作用的标准之一,Cl<  1 表示两药有协同作用。用阿霉素培养DU145细胞24h 后加入水飞蓟宾再作用24h,结果CI为0.552;颠倒加药顺 序CI为0.173;阿霉素与水飞蓟宾共同培养细胞48h  CI为 0.364。结果显示两药具有明显协同作用。两药联用 与使用任何单一药物相比,引起更强烈的G2/M期阻 滞及凋亡作用。Dhanalakshmi  S等[223用SB与顺铂 处理DU145细胞,与单用顺铂相比,两者联用可明 显抑制细胞生长。单用顺铂生长抑制率为68%,而联 用S生长抑制率达80%~90%,同时可见G2/M期阻 滞及细胞凋亡、Caspase-3, 7, 9的明显激活及cdc2, 细胞周期蛋白B1 , cdc25C的显著下降。Ty agi  AK等研究发现,水飞蓟宾分别与阿霉素、顺铂及卡铂联用可抑 制雌激素依赖及非依赖型乳腺癌MCF-7及 MDA-MB468细胞增殖,且有明显的细胞凋亡,联合 指数均<0.8,显示有协同作用。

肿瘤化疗失败的一个重要原因是对一系列结构 和功能不同的化疗药物产生抗药性,即多药耐药 (MDR).  P一糖蛋白(P-Bp)介导的耐药是其重要机理之一。Zhang  S等发现,SM可增加柔红霉素在 P-gp高表达的具有多药耐药表型的乳腺癌MCF-7及 MDA435ALCC6细胞中的蓄积,且呈SB浓度及P-gp 阳性双依赖性;SM还可增加阿霉素在P-gp高表达细 胞中的毒性作用;分析显示SM同时明显下调了〔3H]-叠氮松光亲和标记的P-gp,提示SM直接与P-gp底物 结合部位发生相互作用。多药耐药相关蛋白一1 (MRP-1)与P-gp一样也属于ABC膜转运蛋白超家 族,与P-gp共同或单独参与肿瘤耐药的发生。Nguyen 等发现,水飞蓟素(SM)可明显增加柔红霉素及长春碱在高 表达MRP-1的人胰腺癌细胞系Panc-1中的蓄积,但对 MRP-1表达及谷肤甘肤S一转移酶没有影响,其机制可 能为水飞蓟素(SM)直接与MRP-1相互作用及改变细胞内谷肤 甘肤水平。乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP)为近年新 发现的一种耐药蛋白,也参与MDR的发生。Cooray 等发现水飞蓟素(SM)可增加米托葱酮(BCRP的天然底物) 在BCRP高表达细胞中的蓄积,其程度与BCRP表达阳性率成正比。

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