植提网-植物提取物行业百科全书(始于2011年)『声明:本站不参与任何植物提取物产品销售事宜,目前网上出现以植提网进行宣传的网站皆与本站无关,植提网官网请认准www.pewiki.net,以防上当受骗』

异帕米星(Isepamicin)

最后修改:2013-08-13 10:06    分类:医药中间体    0人评论

【中文品名】异帕米星
【药效类别】抗生素>氨基糖甙类>庆大霉素类
【通用药名】ISEPAMICIN
【别  名】Exacin, HAPA-B, Isepacin, Isepaline, Sch-21420, Sch-27083
【化学名称】 O-6-Amino-6-deoxy-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-O-[3-deoxy-4C-methyl-3-methylamino-β-L-arabinopyranosyl-(1→6)]-2-deoxy-1-N-[(2S)-3-amino-2-hydroxypropanoyl]-D-streptamine
【CA登记号】[58152-03-7]
【结 构 式】
ISEPAMICIN2
【分 子 式】C22H43N5O12
【分 子 量】373.71
【收录药典】JP14
【开发单位】东洋酿造株式会社 (日本)
【首次上市】1988年,日本
【性  状】白色或微黄色粉末,无臭,易吸湿。极易溶于水,几乎不溶于甲醇、乙醇或乙醚。
【用  途】
抗生素。对由大肠杆菌、克雷菌属、肠菌属,塞氏菌属、变形杆菌属、绿脓杆菌中对硫酸庆大霉素耐药菌株引起的败血症、外伤、烫伤、手术创伤二次感染、慢性支气管炎、支气管扩张感染、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎和腹膜炎等感染症有效,其中对肺炎的有效率为62.5%,对手术创伤二次感染的有效率为79.5%,对慢性支气管炎的有效率为54.1%,对支气管扩张症感染的有效率为61.3%,对肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎和腹膜炎的有效率分别为77.1%、71.3%、63.2%和91.7%。


【推荐合成路线】[1~5]
ISEPAMICIN3
一、酞酰亚胺氧羰酰氯(2)的制备
在反应瓶中,加入含光气60g(0.612mol)和二氯甲烷200ml的溶液,于-5~0℃、搅拌下,加入N-羟基酞酰亚胺钾盐45.9g(0.228mol),保温搅拌1h。反应毕,回收溶剂,析出固体,干燥,得(2)50.7g(92%),mp87~90℃。
二、N-(叔丁氧基羰基氧)酞酰亚胺(3)的制备
在反应瓶中,加入无水叔丁醇8.1g(0.11mol)、二氯甲烷25ml和吡啶8.9ml,搅拌下加入(2)17.7g(0.073mol),于-5~0℃搅拌反应12h。反应毕,减压回收溶剂,得(3) 14.0g(73%)。
三、(S)-N-(苄氧羰基)异丝氨酸(4)的制备
在反应瓶中,加入异丝氨酸盐酸盐6.84g(48mmol)、1mol/L氢氧化钠溶液170ml,于 0℃下滴加氯甲酸苄酯10.2g(59mmol)和二噁烷30ml的溶液,0.5h内滴毕,室温搅拌2h。反应毕,减压回收二噁烷,剩余物用乙醚提取数次弃去。0℃下水层中加入1.0mol/L硫酸氢钾50ml,用乙酸乙酯150ml×3提取,合并有机层,无水硫酸镁干燥。减压回收溶剂,析出白色固体,用乙醚70ml洗涤,干燥,得(4)8.4g(74%),mp129℃,[α]D20 +92°(C=1.05,CH3OH)。1H-NMR (CD3SOCD3): δ3.25(m,2H),4.05(dd,1H,J=7Hz),5.03(s,2H),5.l~7.0(2H),7.0~7.3(brs,1H),7.35(s,5H)。
四、S-N-(3-苄氧羰基氨基-2-羟基丙酰氧基)-琥珀酰亚胺(5)的制备
在反应瓶中,加入(4)1.91g(8mmol)、N-羟基琥珀酰亚胺0.92g(8mmol)和乙酸乙酯60ml,搅拌溶解,于5℃分数次加入N,N-二环己基碳二亚胺(DCC)1.65g(8mmol)、加毕,继续搅拌3h。反应毕,过滤,用乙酸乙酯洗涤,合并滤液和洗液,减压回收溶剂,得粗品(5)(可直接用于下一步反应)。
五、3,6′-二-N-叔丁氧羰氧基庆大霉素B (6)的制备
在反应瓶中,加入乙酸铜5.0g(25mml)、含庆大霉素B 4.82g(10mmol)的二甲基亚砜250ml的溶液,搅拌0.5h,使其生成铜络合物,滴加(3)10.5g(40mmol)的二甲基亚砜溶液20ml,于室温继续搅拌2h,补滴加(3)0.35g(1.33mmol)的二甲基亚砜溶液6.0ml,继续搅拌6h。反应毕,搅拌下将反应物倒入乙醚1.5L中,搅拌0.5h,静置,倾出上清液。固体中加入乙醚500ml,静置,再倾出上清液。将固体溶于甲醇100ml,通入硫化氢15min,过滤除去生成的硫化铜沉淀,剩余物加入适量甲醇,搅拌溶解,其溶液经Amberit IRA-401S(OH)树脂处理至pH8.5~9.0,析出固体,过滤,滤饼用甲醇洗涤,合并滤液和洗液,减压回收溶剂至干,冷冻干燥,用乙醚研磨,过滤,干燥,得(6)。
六、1-N-(-S-β-N-苯甲氧羰氨基-α-羟丙酰氨基)-3,6-二-N-叔丁氧羰氧庆大霉素B (7)的制备
在反应瓶中,加入(6)11.28g(16.4mml)、甲醇100ml和水100ml,于搅拌下分次加入(5) 10g(30m mol)和N,N-二甲基甲酰胺40ml,于室温搅拌2h。反应毕,于50℃减压回收溶剂,剩余物经硅胶柱〔洗脱剂: 三氯甲醇-浓氨水(30:l0:0.5)〕纯化,收集所需组份,减压浓缩,得(7)13.22g(86.1%)。
七、异帕米星(1)的合成
在高压釜中,加入(7)13.22g(14.1m mol)、Pd/C 0.70g、水730ml和甲醇240ml,于室温、 4.04×105Pa氢压下,通氢氢化24h。反应毕,过滤,回收催化剂(套用),水洗,合并滤液和洗液,减压浓缩至干,剩余物溶于三氟乙酸80ml,搅拌3min。将反应液倒入乙醚2.0L中,析出固体,过滤,得(1)的三氟醋酸盐粗品。粗品溶于适量水中,经Ambri IRA-40lS(OH’)处理至 pH9,浓缩,析斤出固体,得(1)8.03g(100%)。[α]D25 +112.5°(C=0.4,H2O)。
【光谱数据】[4]
1H-NMR(D2O): δ1.15(C4″-CH3); 1.36(Czax-H, J1,2=J2,3=J1ax,1eq=12.5Hz); 1.90(Czeq-H); 2.45 (C3″-NCH3); 4.06(C5″eq-H J5eq,ax=13.0Hz); 4.13(J2,3=4.0, 7.0Hz C2″-H); 5.05(J1″,2″=4.0Hz C1″-H); 5.32 (J1′,2′=3.0Hz C1′-H)。

版权申明:转载请注明 植提网 » 异帕米星(Isepamicin)

免责声明:以上信息没有经过国家食品药品监督管理局评估和确认,来自公开发表的文献,由植提网整理发布,仅供参考。

如果您想对该产品信息进行补充请在文章后留言或者联系我们网站客服,将有机会获得免费企业或个人推广资格
植提网有您找的植物提取物信息
继续查看有关 的文章

看过本文的还看过

我来说说

*

*

取消