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杜仲有效成分分析及药理学研究进展

最后修改:2013-01-10 03:24    分类:功效作用    0人评论

杜仲(Codex Eucomnna)为杜仲科植物杜仲(Euconunia ulmides Oliv)干燥茎皮,特产于我国西部、西南部及长江中上 游地区,主要分布于贵州、四川、广西、广东、云南、湖南、河 南、甘肃、陕西、江西、浙江等省区,普遍栽培,偶有野生。杜仲作为中药在我国已有2000多年的药用历史。《神农本草 经》将杜仲列为上品,具有补中益精气、强筋骨、强志、安胎, 有久服轻身耐老之功效。主要用于治疗肾虚腰痛,筋骨无 力,妊娠漏血,胎动不安,高血压症。《中国药典》规定其树 皮作为中药杜仲人药。人药杜仲皮一般需要生长20(30年, 而叶资源相对比较丰富、易得。近十几年来,国内外学者在 杜仲的有效成份、提取物分析、药理及应用方面做了大量的 研究,取得了可喜的成绩。同时,杜仲叶在药品、轻工食品、 化工、橡胶等领域也得到广泛的应用,现综述如下。

1、有效成分

从前对杜仲所含有效成分研究来看,已知的主要成分 主要有环烯醚萜类、杜仲胶、木脂素类及苯丙索类等40多种 化合物。其中木脂素类及环烯醚萜类所占的比例较大,其次 是黄酮类及其他类化合物。研究表明杜仲皮、叶及枝条所含 的有效成分基本相同。

1.1  环烯醚萜类:已从杜仲的皮和叶内分离出11种环烯 醚萜类化合物,包括杜仲醇(eucommio1)、杜仲醇苷(eucom— mioside)、脱氧杜仲醇、京尼平苷、京尼平苷酸、桃叶珊瑚苷 (aucubin)、哈帕苷丁酸酯、筋骨草苷、雷扑妥苷、杜仲醇苷、 牟叶草苷、车叶草酸、去乙酰车叶草酸、10-乙酰鸡屎藤苷表 杜仲醇、地芰普内酯等 。

1.2 杜仲胶:广泛存在于杜仲皮、叶、果皮内,杜仲皮一般 含有6%一10%,叶含有2%一3%,果实含有10%一12%。 杜仲胶习称古塔波胶(cutta—percha)或巴拉塔胶(balata),为 天然高分子化合物,它与天然橡胶的化学组成完全一样,即 (C H ) ,只是两者分子链的构型不同,天然橡胶是顺式一聚 异戊二烯,杜仲胶为反式一聚异戊二烯,两者互为异构体。 杜仲胶链结构具有双键、柔性、反式结构,这种特征可在工业 上充分利用。

1.3 木脂素及甾体类:从杜仲中已分离木脂素化合物有 27种,包括双环氧木酯素类、松脂酚类、丁香树脂醇类、橄榄树脂素类、松柏醇类、吉尼波西狄克酸甲脂等。还分离出包 括(B一谷甾醇、胡萝卜苷和三萜类化合物(直链三萜醇、白桦 脂醇、白榨脂酸) 。

1.4 苯丙素类:主要有绿原酸(chlorogenic acid)、松柏酸、 咖啡酸(afeic acid)、酒石酸(tartaric acid)、白桦脂酸(betu— lie acid)、熊果酸(ursolic acid)、香草酸(vanilic aeie)、癸酸 (caproic acid)、半己酸(coproic acid)。

1.5 其它成分:氨基酸及微量元素,包括丝氨酸、谷氨酸、 甘氨酸、丙氨酸、精氨酸等17种游离氨基酸和锗、硒等15种 微量元素。还含有黄酮类、槲皮素、金丝桃苷、紫云英苷、抗 真菌蛋白、正二十九烷、正三十烷、生物碱、多糖、半乳糖醇、 杜仲烯醇及挥发油等成分。

2、提取物分析

2.1 环烯醚萜类成分分析:彭密军等采用正交设计表,以提取时间、提取温度、提取次数、提取溶剂的浓度及 料液比为因素进行实验优化。桃叶珊瑚甙的含量由分光光 度法测得,京尼平甙酸和京尼平甙的含量通过高效液相色谱 法测定。根据试验结果,提取桃叶珊瑚甙的最佳工艺是:70 下提取三次,每次0.5 h,乙醇溶剂的浓度为80%,料液比 为1:12。而京尼平甙和京尼平甙酸的最佳提取工艺为:在 70℃下提取1次。提取时间为1h,乙醇溶剂的浓度为50%, 料液比也为1:12。在此工艺条件下,选取了较佳的提取原 料,即选择杜仲新干皮为原料。实验表明在实际应用中,应 根据提取目标和原材料选择较好的提取工艺  。

2.2 黄酮等成分提取与分析:成军等将杜仲30 kg用 95%、50%乙醇先后渗漉提取,渗液浓缩至无醇味,再用 95%、50%乙醇浓缩依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇 萃取浓缩,经大孔树脂分离后得到5个黄酮类化合物。刘辉 琳等以绿原酸和干浸膏得率为指标,采用正交法筛选杜仲最 优的提取工艺条件为:12倍60%的乙醇回流3次,每次2 h, 所得杜仲提取物绿原酸含量8.72 mg/g生药,浸膏得率为 20.68%。马希汉等从10种大孔吸附树脂中确定出最适于 杜仲叶中绿原酸、总黄酮分离的XDA-5树脂,优化了用该树 脂吸附分离杜仲叶中绿原酸和总黄酮的方法。郭孝武采用 正交实验法结合超声提取使杜仲叶中总黄酮类物质提出率可达25.43%。郭永成等通过对杜仲皮与叶在相同季节总 浸出物含量及有效化学成分的侧定比较其差异,实验证明了 杜仲叶中总浸出物的含量、桃叶珊瑚苷、绿原酸等含量均高 于杜仲皮,认为杜仲叶完全可以替代杜仲皮用于临床  。

2.3 杜仲皮代谢物分析:董娟娥等利用游标卡尺测量l7 龄杜仲树原生皮与再生皮的厚度,采用分光光度法测定桃叶 珊瑚苷和总黄酮含量,采用高效液相色谱法测定绿原酸含 量,探讨杜仲树原生皮与再生皮的代谢物含量的差异性。结 果杜仲原生皮与再生皮的厚度分别为1.646和1.631 mm, 原生皮中绿原酸、桃叶珊瑚苷和总黄酮含量分别为0.402%、 0.781%和0.484%,再生皮中绿原酸、桃叶珊瑚苷和总黄酮 含量分别为0.436%、0.849%和0.516%。表明原生皮与再 生皮代谢物含量无显著性差异 。

2.4 氨基酸等成分分析:臧友维对杜仲叶和皮中的氨基酸 含量做了比较测定,结果表明杜仲皮水溶性成分含有17种 游离氨基酸,杜仲叶中检出了l5种,末检出胱氨酸和酪氦 酸,必需氨基酸齐全,杜仲叶中含量稍低于皮,精氨酸和组氨 酸最多。于学玲等测定了杜仲叶和皮中的维生素和微量元 素,结果表明:杜仲叶和皮中除含有丰富的维生素E,维生素 B:及胡萝b素外,尚含有微量的维生素B。,且含量相近。张 丽萍等从杜仲叶中提取的有效成分松脂醇-二葡萄糖苷,皮 中含量比叶强3倍左右。

3、药理作用

3.1 降血压:杜仲的皮和叶所含的糖类、生物碱、绿原酸、 桃叶珊瑚苷均有不同程度的降压作用,其水煎液的降压作用 比醇提液强,杜仲叶较皮具有更佳的降压效果。从杜仲皮及 叶中分离出的含环烯醚萜苷类和木脂素类的提取物口服后 能降低大鼠血压。杜仲中的微量元素锌含量较高,町以纠正 阴虚证型高血压病人的锌含量而起到降压作用。杜仲皮煎 剂4.2 g/kg和杜仲叶浸提物制剂6.3 g/kg均可使正常大鼠 的血压降低,杜仲叶浸提物制剂6.3 g/kg可使大鼠的心率 减慢。杜仲中所含的松酯醇二葡萄糖是杜仲的主要降压成分。

3.2 抗衰老及抗肿瘤:杜仲枝叶的水提物有抗脂质过氧化 作用,能抑制Fe一所致的丙二醛生成,对大鼠肝脏、肌肉的 脂质过氧化有明显的保护作用。用杜仲制作的保健品抗氧 化效果比V 好得多,另外杜仲愈伤组织c乜有很好的抗氧化 作用。生杜仲水煎液灌肠给药,可使醋酸町的松造成的类阳 虚小鼠红细胞SOD活力增加。杜仲可促进人体皮肤、骨骼、 肌肉中蛋白质胶原的合成和分解,促进代谢,预防衰老。杜 仲皮及叶中所含的京尼平苷、枫叶珊瑚苷有抗肿瘤活性。杜 仲皮叶所含的木脂类丁香脂素双糖苷在抑制淋巴细胞白血 病中有较好的活性,浓度12.5 mg/kg可控制T/C值>126, 杜仲的抗癌作用亦可能与B一胡萝b素有关。红杜仲的水醇 提液及注射液均有明显的抗肿瘤作用。

3.3 抗炎抗病毒:杜仲中所含的氯原酸有较强的抗菌作 用,能兴奋中枢神经、促进胆碱和胃液分泌、止血,提高白细 胞数量和抗病毒作用。所含的桃叶珊瑚苷具有明显的抗菌、 抗病毒及保肝活性,能明显抑制乙型肝炎病毒DNA的复制。 杜仲煎剂能使小鼠血中淋巴细胞百分率降低,幼年小鼠胸腺 萎缩,并可使大鼠肾上腺中维生素C含量降低,血中皮质醇 含量明显增加。大鼠灌服杜仲煎剂6 s/kg,对蛋白性足肿有 明显抑制作用,大鼠灌服杜仲皮、叶、再生皮、枝煎剂的醇沉 物10 g/kg,对血清性脚肿也有抑制作用。

3.4 免疫功能:杜仲的皮、叶、枝、再生皮及杜仲煎剂灌服, 对氢化町的松作用下小鼠巨噬细胞吞噬红细胞功能有明显 影响,吞噬活力增加。从杜仲叶的氯仿提取物中分离得到的 黄普内酯(1oliolide)是一种主要干扰T淋巴细胞功能的免疫 抑制物质。皮下注射从杜仲皮中分离出来含环烯醚萜苷类 和木脂素类的提取物能提高小鼠血中碳粒廓清率、增强网状 内皮系统的吞噬能力。杜仲茶提取的碱性物质有抗破坏人 体免疫系统病毒的功能,给小白鼠注射杜仲叶的20%和 50%的乙醇提取物,可明显增强小白鼠脾淋巴细胞转化功能 及腹腔巨噬细胞的吞噬功能,而对正常小鼠脾抗体形成细胞 无明显影响。

3.5 其它:杜仲叶醇提物具有类似性激素作用,能增进实 验动物骨髓生成和增加其骨髓的强度。杜仲叶的水煎剂对离体大鼠子宫有抑制作用,对实验性关节炎有防治作用,且有明显的镇痛作用。杜仲所含的京尼平苷酸、丁香脂素双糖 苷、绿原酸均有抗应激作用。桃叶珊瑚苷能刺激副交感神经 中枢,加快尿酸转移和排出,利尿作用明显,是利尿作用的有效成分。杜仲叶可致大鼠肉芽肿成熟和胶原在肉芽肿的沉 积,促进伤口愈合进程。此外杜仲还有降低血糖、降血脂、镇静等作用。

 3、杜仲的应用

由于杜仲药材具有独有的功效与作用,使其在我国的制 药工业、保健品生产以及工业材料等方面有广泛的应用。上 个世纪90年代以来,国外特别是日本从事杜仲生产与开发 的机构由原来不足l0家增加到50余家,而且生产非常活 跃,其原料主要依赖我国 。

3.1 制药工业:多年来国内众多厂家生产的“杜仲冲剂”、“杜仲胶囊”、“杜仲壮骨丸”、“杜仲降压片”、“杜仲酊”、“杜 仲补腰精”及相关制剂均采用杜仲皮或叶为基础原料制备 的。如贵州益康制药有限公司开发的“杜仲胶囊”和“杜仲 平压片”均是采用杜仲叶为基础原料,在治疗高血压、安胎方 面取得了较好的疗效。浙江省药检所用杜仲叶代杜仲皮配 伍制成“腰痛片”,贵州省中医研究所与贵州中药厂用叶代 皮配伍制成“降压片”,疗效与皮相同。南京医学院附属.医 院采用杜仲叶制成杜仲叶注射液,治疗了121例各种类型的 关节炎、腰痛和高血压等患者,总有效率达87.44%.以杜仲 为主药的中药复方制剂在临床上也广泛的应用。

3.2 保健品开发:杜仲在我国除广泛应用于临床外,以杜 仲绿叶为主已制成多种类型的保健品,如杜仲茶(包括减肥 茶、调压茶、速溶茶等)、杜仲晶、杜仲咖啡、杜仲酒等。其中 杜仲茶的生产规模最大,贵州、湖北、湖南、四川、河南、北京 先后开发多品种的杜仲茶。如贵州桐梓茶厂将杜仲青叶按制茶工艺制成的杜仲茶,具有健脑、提神等保健功效。近年 来以杜仲茶为原料并配以辅料生产杜仲茶果冻,该果冻呈天 然色泽,产品感官性状良好,是适合中老年人的保健食品。 多年来日本、韩国等从我国进口大量的杜仲叶和浸膏,经过 加工处理制成多种杜仲饮料,作为高血脂、高血压患者的保 健饮品及杜仲茶系列产品。

3.3 其它:杜仲叶和皮均含有大量的杜仲胶,以杜仲叶为 原料提取杜仲胶的新工艺已取得了专利。由于杜仲胶的特 殊性能,通过提胶,硫化改性及深度加工,可开发许多的新型 功能材料。杜仲胶优点是质轻、干净、操作方便、能透X射 线、随体性好,可制成医用夹板、假肢套、护膝、腰托等。此 外,杜仲胶还可用作药物控释技术的特殊材料。目前杜仲胶 的提取技术与方法进一步改进。杜仲叶经过处理后,可制成 功能饲料,促进牲畜的生长和家禽的产蛋率,废渣尚可生产 装饰材料、树脂制品等。

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